研究表明，排出脑部碎片可以增强阿尔茨海默氏症的治疗效果

　　美国圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员领导的一项研究显示，与阿尔茨海默氏症相关的一些研究性疗法与旨在改善体内液体或碎屑排出的疗法配合使用时，效果更佳。大脑。在这项研究中，研究人员采用了一种间接方法来检查阿尔茨海默氏病患者大脑中的引流系统，即脑膜淋巴系统。考虑到引流管堵塞的影响可能会扩散到小胶质细胞上，小胶质细胞是大脑的清理人员，研究人员寻找了以小胶质细胞基因表达模式改变的形式出现淋巴损伤的证据。研究人员禁用了遗传上容易形成淀粉样斑块的一组小鼠的脑膜淋巴管，让另一组小鼠的淋巴管发挥功能进行比较，并分析了小胶质细胞表达的基因模式。淋巴功能障碍使小胶质细胞转变为更可能促进神经变性的状态。此外，当研究人员比较小鼠和人(包括53名死于阿尔茨海默氏病的人和9名死于健康大脑的人)的小胶质细胞的基因表达模式时，该人的小胶质细胞最类似于淋巴管受损的小鼠的神经胶质细胞。另一类细胞，即位于淋巴管内部的内皮细胞，为脑部引流系统的重要性提供了额外的证据。研究人员鉴定出了小鼠淋巴内皮细胞中表达最高的基因，并发现许多相同基因的遗传变异与人的阿尔茨海默氏病有关，这表明淋巴管问题可能是该疾病的原因。精神病学，遗传学和神经病学教授卡洛斯·克鲁恰加(Carlos Cruchaga)表示，“最后，即使我们正在研究特定的细胞类型和特定的途径，大脑也是一个大器官。” “淋巴系统是清除大脑垃圾的方法。如果垃圾不起作用，那么一切都会变得胶粘。如果开始起作用，那么大脑中的一切都会更好。我认为这是一个很好的例子，说明了一切连接起来，一切都会影响大脑健康。”为了发现增强淋巴功能是否可以帮助治疗阿尔茨海默氏病，研究人员研究了遗传上易于产生淀粉样斑块且其淋巴管因年龄或受伤而受损的小鼠。他们用小鼠版本的实验性阿尔茨海默氏病药物阿杜那单抗或BAN2401以及血管内皮生长因子C(一种促进淋巴管生长的化合物)对动物进行了治疗。组合疗法比单独的抗淀粉样蛋白药物减少的淀粉样蛋白沉积更多。神经病学教授兼主任戴维·霍尔茨曼说：“在小鼠研究中以及现在在人类中，已经有几种抗体在减少淀粉样蛋白沉积方面表现出非常有效的作用。” “对于患有轻度痴呆或轻度认知障碍的人，由于阿尔茨海默氏病，现在有些人似乎也减缓了认知能力的下降。但是，认知作用并不大，人们想知道脑膜淋巴系统功能障碍是否可能与某种程度上有限的影响有关脑膜淋巴系统似乎不仅影响阿尔茨海默氏病病理过程中淀粉样蛋白成分的进程，而且还影响免疫疗法的反应。”也许对该系统的了解只是阿尔茨海默氏症药物研发领域所缺少的一部分。Holtzman补充说：“随着人们对它的更多关注，我们将更好地将这些有前途的候选药物转化为可为罹患这种毁灭性疾病的人们带来有意义利益的疗法。在患有阿兹海默症的二十年或更长时间的人的大脑中，蛋白质淀粉样蛋白的粘性斑块开始形成，直到出现诸如健忘和困惑之类的症状。研究结果发表在周三的《自然》杂志上。结束语